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异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病

更新:1970-01-01 08:00来源:互联网

  通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%-90%,但复发率(RR)高,长期生存率仅为30%-40%,远远低于儿童ALL的疗效。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治疗成人ALL最有效的方法之一,近年来无论在基础研究还是在临床应用方面均取得了较大进展。

  1、成人ALL预后因素

  成人ALL是一组异质性很强的疾病,目前往往根据ALL的不同预后选择个体化治疗,这对于提高疗效非常重要。目前比较公认的成人ALL预后相关因素包括:诊断时年龄>35岁;白血病计数>30×109/L(B-ALL)或>100×109/L(T-ALL);免疫分型为pro-B或early-T ALL;细胞遗传学异常如t(9;22)/BCR/ABL(+),t(4;11)/ALL1-AF4(+),t(8;14)/MYC/IGH+,复杂核型,低亚二倍体/近三倍体等;微小残留病变(MRD)在诱导治疗后仍≥10-3或巩固治疗后≥10-4。具有一项以上不良因素的患者为高危组,反之则为标危组。其中细胞和分子遗传学异常以及MRD监测是最有意义的预后因素。

  2、Allo-HSCT治疗成人ALL

  成人ALL进行allo-HSCT的具体时机和适应症并没有完全确定。对于具有高危复发风险的患者,大多认为在CR1时即应行allo-HSCT;低危或标危患者CR1是否应该行HSCT,各家说法不一。Goldstone AH等(Blood 2008;111:1827)的研究显示,CR1期的标危患者进行allo-HSCT较化疗或自体移植可获得较大的益处,提示有相合同胞供者的患者在CR1时进行allo-HSCT能发挥了最大潜能的GVL效应,但对年龄偏大的高危患者来讲,移植相关死亡率可能会抵消复发风险的降低,影响总体生存。Cornelissen JJ 等(Blood 2009;113:1375)同样证明,CR1期进行allo-HSCT其5年EFS明显高于化疗/自体移植的患者(60% 对42%)。通过危险因素分析发现,标危患者进行allo-HSCT获益更明显,5年生存率可高达69%。多项大型的前瞻性试验也得到类似结果,同胞供者allo-HSCT有较高的复发率而无关供者allo-HSCT有较高的TRM,两者OS无明显差异。HSCT前的治疗强度,预处理方案,HSCT后免疫抑制剂的使用,以及各HSCT中心的条件和经验都可能影响移植预后。目前需要更大型的多中心协作来评价allo-HSCT作为一线治疗的效果,主要是平衡allo-HSCT疗效与移植前化疗及预处理毒性的关系,以降低移植相关死亡率(TRM),并确定最佳的allo-HSCT时间。我们的研究结果显示,ALL患者持续缓解约6个月进行allo-HSCT可明显提高长期生存率,延长化疗时间可致移植相关死亡率(TRM)明显增加(中华血液学杂志2004;25:87)。有研究报道,有合适供者的患者,一旦达到CR1,即应开始allo-HSCT,多周期化疗并不能减低移植后复发率,反而增加TRM。我们的研究结果与国外结果相似。

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